Snabb ögonblicksbild av diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) hos barn
Detta avsnitt är en kort förklaring av diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) hos barn i åldrarna 0-14 år. För mer djupgående information se de ytterligare avsnitten nedan.
Vad är det?
Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) är ett aggressivt (snabbväxande) B-cells non-Hodgkin-lymfom. Det utvecklas från B-lymfocyter (vita blodkroppar) som växer okontrollerat. Dessa onormala B-lymfocyter samlas i lymfvävnaden och lymfkörtlarna, inom lymfsystemet, som är en del av immunsystemet. Eftersom lymfvävnad finns i hela kroppen, kan DLBCL starta i nästan vilken del av kroppen som helst och sprida sig till nästan alla organ eller vävnader i kroppen.
Vem påverkar det?
DLBCL står för cirka 15 % av alla lymfom som uppstår hos barn. DLBCL är vanligare hos pojkar än hos flickor. DLBCL är den vanligaste lymfomsubtypen hos vuxna och står för cirka 30 % av fallen av vuxna lymfom.
Behandling och prognos
DLBCL hos barn har en utmärkt prognos (outlook). Omkring 90 % av barnen blir botade efter att ha fått standardkemoterapi och immunterapi. Det finns mycket forskning på att behandla detta lymfom, med tonvikt på att undersöka hur man kan minska sena effekter eller biverkningar från den toxiska behandlingen som kan uppstå månader till år efter behandling
Översikt över diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) hos barn
Lymfom är en grupp av cancerformer lymfsystem. Lymfom uppstår när lymfocyter, som är en typ av vita blodkroppar, får en DNA-mutation. Lymfocyternas roll är att bekämpa infektioner, som en del av kroppens immunförsvar. Det finns B-lymfocyter (B-celler) och T-lymfocyter (T-celler) som spelar olika roller.
I DLBCL delar sig lymfomcellerna och växer okontrollerat eller dör inte när de borde. Det finns två huvudtyper av lymfom. De kallas Hodgkins lymfom (HL) och non-Hodgkin lymfom (NHL). Lymfom delas ytterligare in i:
- Indolent (långsamt växande) lymfom
- Aggressivt (snabbväxande) lymfom
- B-celllymfom är onormala B-cellslymfocyter och är de vanligaste. B-cellslymfom står för cirka 85 % av alla lymfom
- T-cell lymfom är onormala T-cellslymfocyter. T-cellslymfom står för cirka 15 % av alla lymfom
Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) är ett aggressivt (snabbväxande) B-cells non-Hodgkin-lymfom. DLBCL står för cirka 15 % av alla lymfom som uppstår hos barn. DLBCL är det vanligaste lymfomet hos vuxna och står för cirka 30 % av alla lymfomfall hos vuxna.
DLBCL utvecklas från mogna B-celler från antingen germinal centrum av en lymfkörtel eller från B-celler som kallas aktiverade B-celler. Därför finns det två vanligaste typer av DLBCL:
- Germinal Center B-cell (GCB)
- Aktiverad B-cell (ABC)
Den exakta orsaken till DLBCL hos barn är inte känd. Oftast finns det ingen rimlig förklaring till var eller hur ett barn har fått cancer och det finns inga bevis som tyder på att föräldrar och vårdnadshavare/vårdnadshavare kunde ha förhindrat lymfomet från att utvecklas eller orsakat det.
Vem drabbas av diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)?
Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) kan förekomma hos människor i alla åldrar eller kön. DLBCL ses oftast hos äldre barn och unga vuxna (personer 10 – 20 år). Det förekommer oftare hos pojkar än hos flickor.
Orsaken till DLBCL är inte känd. Det finns inget som du har gjort eller inte har gjort som har orsakat detta. Det är inte smittsamt och kan inte överföras till andra människor.
Även om de möjliga orsakerna till DLBCL inte är uppenbara, finns det några riskfaktorer som har associerats med lymfom. Inte alla människor som har dessa riskfaktorer kommer att fortsätta att utveckla DLBCL. Riskfaktorerna inkluderar (även om risken fortfarande är mycket låg):
- Tidigare infektion med Epstein-Barr-virus (EBV) – det viruset är den vanligaste orsaken till körtelfeber
- Försvagat immunförsvar på grund av en ärftlig immunbristsjukdom (autoimmun sjukdom som dyseratosis congenita, systemisk lupus, reumatoid artrit)
- HIV-infektion
- Immunsuppressiv medicin som tas för att förhindra avstötning efter en organtransplantation
- Att ha en bror eller syster med lymfom (särskilt tvillingar) har föreslagits ha en sällsynt genetisk koppling till sjukdomen (detta är mycket sällsynt och det rekommenderas inte för familjer att göra genetiska tester)
Att få ett barn diagnostiserat med lymfom kan vara en mycket stressande och känslomässig upplevelse, det finns ingen rätt eller fel reaktion. Det är ofta förödande och chockerande, det är viktigt att ge sig själv och sin familj tid att bearbeta och sörja. Det är också viktigt att du inte bär tyngden av denna diagnos på egen hand, det finns ett antal stödorganisationer som finns här för att hjälpa dig och din familj under denna tid, Klicka här för att få veta mer om stöd till familjer som har ett barn eller en ungdom med lymfom.
Typer av diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) hos barn
Diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) kan delas in i subtyper baserat på vilken typ av B-cell den har vuxit från (benämnt "ursprungscell").
- Germinal Center B-cells lymfom (GBC): GCB-typ är vanligare hos pediatriska patienter än ABC-typ. Unga människor är mer benägna att få GCB-typ sjukdom (80-95% om 0-20 år) än vuxna och det är förknippat med förbättrade resultat jämfört med ABC-typ.
- Aktiverat B-cellslymfom (ABC): ABC-typ kommer från post-germinala centrum (i cellen) platser eftersom det är en mer mogen B-cell malignitet. Det kallas ABC-typ eftersom B-cellerna har aktiverats och arbetar som frontlinjebidragsgivare till immunsvaret.
DLBCL kan klassificeras som antingen germinal center B-cell (GCB) eller aktiverad B-cell (ABC). Patologen som undersöker din lymfkörtelbiopsi kan se skillnaden mellan dessa genom att leta efter vissa proteiner på lymfomcellerna. För närvarande används inte denna information för att styra behandlingen. Men forskare bedriver forskning för att ta reda på om olika behandlingar är effektiva mot olika typer av DLBCL som utvecklas från olika celler.
Symtom på diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) hos barn
De första symtomen som de flesta märker är en knöl eller flera klumpar som inte försvinner efter flera veckor. Du kan känna en eller flera knölar på ditt barns hals, armhåla eller ljumskar. Dessa klumpar är svullna lymfkörtlar, där onormala lymfocyter växer. Dessa klumpar börjar ofta i en del av ett barns kropp, vanligtvis i huvudet, nacken eller bröstet och tenderar sedan att spridas på ett förutsägbart sätt från en del av lymfsystemet till nästa. I avancerade stadier kan sjukdomen spridas till lungor, lever, ben, benmärg eller andra organ.
Det finns en sällsynt typ av lymfom som presenteras med en mediastinal massa, den kallas primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL). Detta lymfom brukade klassificeras som en subtyp av DLBCL men har sedan dess omklassificerats. PMBCL är när lymfom härrör från tymiska B-celler. Tymus är ett lymfoidorgan som ligger direkt bakom bröstbenet (bröstet).
De vanligaste symtomen på DLBCL inkluderar:
- Smärtfri svullnad av lymfkörtlar i nacke, armhålor, ljumskar eller bröst
- Andnöd – på grund av förstorade lymfkörtlar i bröstet eller mediastinummassan
- Hosta (vanligtvis torrhosta)
- Trötthet
- Svårigheter att återhämta sig från en infektion
- Kliande hud (klåda)
B-symtom är en term som beskriver följande symtom:
- Nattliga svettningar (särskilt på natten, där du kan behöva byta nattkläder och sängkläder)
- Ihållande feber
- Oförklarlig viktminskning
Ungefär 20 % av barnen med DLBCL uppvisar en massa i den övre delen av bröstet. Detta kallas en "mediastinal massa". , En massa i bröstet kan orsaka andnöd, hosta eller svullnad av huvud och nacke på grund av att tumören trycker på luftstrupen eller stora vener ovanför hjärtat.
Det är viktigt att notera att många av dessa symtom är relaterade till andra orsaker än cancer. Detta innebär att lymfom kan vara svårt för läkare att diagnostisera.
Diagnos av diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)
A biopsi krävs alltid för diagnos av diffust stort B-cellslymfom. A biopsi är en operation för att ta bort en lymfkörtel eller annan onormal vävnad för att titta på den under mikroskopet av en patolog. Biopsien görs vanligtvis under allmän narkos för barn för att minska nöd.
I allmänhet är antingen en kärnbiopsi eller en excisionsnodbiopsi det bästa utredningsalternativet. Detta för att säkerställa att läkarna samlar in en tillräcklig mängd vävnad för att slutföra de nödvändiga testerna för en diagnos.
Väntar på resultat kan vara en svår tid. Det kan hjälpa att prata med din familj, vänner eller en specialistsjuksköterska.
Stadieindelning av diffust storcellslymfom (DLBCL)
En gång diagnos av DLBCL görs krävs ytterligare tester för att se var annars i kroppen lymfomet finns. Det här kallas iscensättning. Smakämnen staging av lymfom hjälper läkaren att avgöra den bästa behandlingen för ditt barn.
Det finns 4 stadier, från stadium 1 (lymfom i ett område) till steg 4 (lymfom som är utbrett eller avancerat).
- Tidigt skede betyder stadium 1 och vissa stadium 2 lymfom. Detta kan också kallas "lokaliserat". Steg 1 eller 2 innebär att lymfomet finns i ett område eller några områden nära varandra.
- Avancerad nivå betyder att lymfomet är stadium 3 och stadium 4, och det är utbrett lymfom. I de flesta fall har lymfomet spridit sig till delar av kroppen som ligger långt ifrån varandra.
Lymfom i "avancerat" stadium låter oroande, men lymfom är vad som kallas systemcancer. Det kan spridas i hela lymfsystemet och närliggande vävnad. Det är därför systemisk behandling (kemoterapi) behövs för att behandla DLBCL.
Tester som krävs kan inkludera:
- Blodprover (såsom: fullt blodvärde, blodkemi och erytrocytsedimenteringshastighet (ESR) för att leta efter tecken på inflammation)
- Bröstkorgsröntgen – dessa bilder hjälper till att identifiera förekomsten av sjukdom i bröstet
- Positronemissionstomografi (PET) skanning – görs för att förstå alla sjukdomsställen i kroppen innan behandlingen påbörjas
- Computertomografi (CT) scan
- Benmärgsbiopsi (görs vanligtvis endast om tecken på avancerad sjukdom)
- Lumbar punktering – Om man misstänker lymfom i hjärnan eller ryggmärgen
Ditt barn kan också genomgå ett antal baslinjetester innan någon behandling påbörjas. Detta för att kontrollera organets funktion. Dessa kan upprepas under och efter behandlingen för att bedöma om behandlingen har påverkat organfunktionen. De tester som krävs kan omfatta; ;
- Fysisk undersökning
- Vitala observationer (blodtryck, temperatur och puls)
- Hjärtskanning
- Njurskanning
- Andningstest
- Blodprover
Många av dessa staging och organfunktionstester görs igen efter behandlingen för att kontrollera om lymfombehandlingen har fungerat och för att övervaka effekten behandlingen har haft på kroppen.
Prognos för diffust storcellslymfom (DLBCL)
DLBCL hos barn har en utmärkt prognos (outlook). Cirka 9 av 10 (90 %) barn blir botade efter att ha fått standard kemoterapi och immunterapi. Det finns mycket forskning som undersöker behandlingen av detta lymfom, med tonvikt på att undersöka hur man kan minska sena effekter eller biverkningar från den toxiska behandlingen som kan uppstå månader till år efter behandlingen.
Långsiktig överlevnad och behandlingsalternativ beror på en rad faktorer, inklusive:
- Ditt barns ålder vid diagnos
- Omfattning eller stadium av cancern
- Lymfomcellernas utseende under mikroskopet (cellernas form, funktion och struktur)
- hur lymfomet svarar på behandlingen
Behandling av diffust storcelligt B-cellslymfom
När alla resultat från biopsi och stadieundersökningar har slutförts kommer läkaren att granska dessa för att bestämma den bästa möjliga behandlingen för ditt barn. På vissa cancercentrum kommer läkaren att träffa ett team av specialister för att diskutera det bästa behandlingsalternativet. Detta kallas a multidisciplinärt team (MDT) möte.
Läkarna kommer att ta hänsyn till många faktorer om ditt barns lymfom och allmänna hälsa för att avgöra när och vilken behandling som krävs. Detta bygger på;
- Stadiet och graden av lymfom
- Symptom
- Ålder, tidigare medicinsk historia & allmän hälsa
- Aktuellt fysiskt och psykiskt välbefinnande
- Sociala omständigheter
- Familjens preferenser
Eftersom DLBCL är ett snabbt växande lymfom behöver det behandlas snabbt – ofta inom dagar till veckor efter diagnosen. DLBCL-behandling innefattar en kombination av kemoterapi och immunterapi
Vissa tonåringar med DLBCL-patienter kan behandlas med den kemoterapiregimen för vuxna som kallas R-CHOPP (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednisolon). Detta beror ofta på om ditt barn behandlas på ett pediatriskt sjukhus eller ett vuxensjukhus.
Standard pediatrisk behandling för tidigt stadium av DLBCL (stadium I-IIA):
- BFM-90/95: 2 – 4 cykler av kemoterapi baserat på sjukdomsstadium
- Protokollläkemedel inkluderar: cyklofosfamid, cytarabin, metotrexat, merkaptopurin, vinkristin, pegaspargas, prednisolon, pirarubicin, dexametason.
- COG-C5961: 2 – 4 cykler av kemoterapi baserat på sjukdomsstadium
Standard pediatrisk behandling för DLBCL i avancerad stadium (stadium IIB-IVB):
- COG-C5961: 4 – 8 cykler av kemoterapi baserat på sjukdomsstadiet
- Protokollläkemedel inkluderar: cyklofosfamid, cytarabin, doxorubicinhydroklorid, etoposid, metotrexat, prednisolon, vinkristin.
- BFM-90/95: 4 – 6 cykler av kemoterapi baserat på sjukdomsstadium
- Protokollläkemedel inkluderar: cyklofosfamid, cytarabin, metotrexat, merkaptopurin, vinkristin, pegaspargas, prednisolon, pirarubicin, dexametason.
Vanliga biverkningar av behandlingen
Behandlingen av DLBCL kommer med risk för att utveckla många olika biverkningar. Varje behandlingsregim har individuella biverkningar och din behandlande läkare och/eller specialistsjuksköterska i cancer kommer att förklara dessa för dig och ditt barn innan behandlingen påbörjas.
Några av de vanligare biverkningarna av behandling för diffust stort B-cellslymfom inkluderar:
- Anemi (få röda blodkroppar)
- Trombocytopeni (låga blodplättar)
- Neutropeni (lågt antal vita blodkroppar)
- Illamående och kräkningar
- Tarmproblem såsom förstoppning och diarré
- Trötthet
- Minskad fertilitet
Ditt medicinska team, läkare, cancersjuksköterska eller apotekspersonal bör ge dig information om din behandling, den vanliga biverkningar, vilka symtom som ska rapporteras och vem man ska kontakta. Om inte, ställ dessa frågor.
Fertilitetsbevarande
Vissa behandlingar för lymfom kan minska fertiliteten. Detta är mer sannolikt med vissa kemoterapiprotokoll (kombinationer av läkemedel) och högdoskemoterapi som används före en stamcellstransplantation. Strålbehandling mot bäckenet ökar också sannolikheten för minskad fertilitet. Vissa antikroppsterapier kan också påverka fertiliteten, men detta är mindre tydligt.
Din läkare bör ge råd om huruvida fertiliteten kan påverkas. Tala med läkaren och/eller specialistsjuksköterskan innan behandlingen påbörjas om huruvida fertiliteten kommer att påverkas.
För mer information eller råd om pediatrisk DLBCL, behandling, biverkningar, tillgängliga stöd eller hur man navigerar i sjukhussystemet, vänligen kontakta lymfomvårdssköterskans supportlinje på 1800 953 081 e nurse@lymphoma.org.au
Uppföljningsvård
När behandlingen har avslutats kommer ditt barn att genomgå en stadieskanning. Dessa skanningar är till för att se hur väl behandlingen har fungerat. Skanningarna kommer att visa läkarna hur lymfomet har svarat på behandlingen. Detta kallas respons på behandling och kan beskrivas som:
- Komplett svar (CR eller inga tecken på lymfom kvarstår) eller a
- Delvis respons (PR eller så finns det fortfarande lymfom, men det har minskat i storlek)
Ditt barn kommer då att behöva följas upp av sin läkare med regelbundna uppföljningsbesök, vanligtvis var 3-6 månad. Dessa möten är viktiga så att det medicinska teamet kan kontrollera hur väl de återhämtar sig från behandlingen. Dessa möten ger dig ett bra tillfälle att prata med läkaren eller sjuksköterskan om eventuella problem du har. Det medicinska teamet kommer att vilja veta hur ditt barn och du mår både fysiskt och mentalt och att:
- Se över effektiviteten av behandlingen
- Övervaka eventuella pågående biverkningar från behandlingen
- Övervaka eventuella sena effekter av behandlingen över tid
- Övervaka tecken på återfall av lymfom
Ditt barn kommer sannolikt att genomgå en fysisk undersökning och blodprov vid varje möte. Bortsett från omedelbart efter behandlingen för att se över hur behandlingen har fungerat, görs vanligtvis inte skanningar om det inte finns en särskild anledning till dem. Om ditt barn mår bra kan mötena bli mindre frekventa med tiden.
Återfallande eller refraktär behandling av DLBCL
Återfall lymfom är när cancern har kommit tillbaka, eldfast lymfom är när cancern inte svarar på förstahandsbehandlingar. För vissa barn och unga återkommer DLBCL och i vissa sällsynta fall svarar den inte på initial behandling (refraktär). För dessa patienter finns det andra behandlingar som kan vara framgångsrika, dessa inkluderar:
- Högdos kombinationskemoterapi följd av autolog stamcellstransplantation eller en allogen stamcellstransplantation (passar inte för alla)
- Kombinationskemoterapi
- immunterapi
- strålbehandling
- Deltagande i klinisk prövning
När en person misstänks ha återfallande sjukdom görs ofta samma iscensättningsundersökningar, som inkluderar de tester som angavs ovan i diagnos och staging sektion.
Behandling under utredning
Det finns många behandlingar som för närvarande testas i kliniska prövningar runt om i världen för patienter med både nydiagnostiserade och återfallande lymfom. Några av dessa behandlingar inkluderar:
- Många försök studerar minskning av toxicitetsprofilen och sena effekter av kemoterapibehandlingar
- CAR T-cellterapi
- Copanlisib (ALIQOPATM – PI3K-hämmare)
- Venetoclax (VENCLEXTATM – BCL2-hämmare)
- Temsirolimus (TORISOLTM)
- CUDC-907 (ny riktad terapi)
Vad händer efter behandlingen?
Sena effekter
Ibland kan en biverkning från behandlingen fortsätta eller utvecklas månader eller år efter avslutad behandling. Detta kallas för seneffekt. För mer information, gå till avsnittet "sena effekter" för att lära dig mer om några av de tidiga och sena effekterna som kan uppstå vid behandling av lymfom.
Barn och ungdomar kan ha behandlingsrelaterade biverkningar som kan uppstå månader eller år efter behandlingen, inklusive problem med bentillväxt och utveckling av könsorgan hos män, infertilitet och sköldkörtel-, hjärt- och lungsjukdomar. Många aktuella behandlingsregimer och forskningsstudier fokuserar nu på att försöka minska risken för dessa sena effekter.
Av dessa skäl är det viktigt att överlevande av diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) får regelbunden uppföljning och övervakning.
